疼痛治療的基因療法

靶向NAV1.7蛋白進(jìn)行疼痛研究

Moreno是《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)上發(fā)表的一項(xiàng)新研究的第-一作者，該研究人員利用基于CRISPR的基因編輯開(kāi)發(fā)了一種新型基因療法，以減輕小鼠的疼痛。

這個(gè)概念是在莫雷諾(現(xiàn)在是Navega Therapeutics的共同創(chuàng)始人兼首-席執(zhí)行官)在圣地亞哥大學(xué)UC的Prashant Mali教授實(shí)驗(yàn)室攻讀博士學(xué)位時(shí)誕生的。她確定了一份研究論文，討論沒(méi)有痛苦的個(gè)體的基因突變。突變使稱(chēng)為NaV1.7的蛋白質(zhì)失活，該蛋白質(zhì)是SCN9A編碼的鈉離子通道基因，涉及疼痛信號(hào)通路。攜帶此突變的患者出現(xiàn)先天性鎮(zhèn)痛或先天性疼痛不敏感(CIP)(無(wú)法感覺(jué)到身體疼痛)的醫(yī)學(xué)癥狀。聽(tīng)起來(lái)很合乎需要，但缺乏疼痛意識(shí)通常會(huì)導(dǎo)致傷口積聚的可能性增加，使用壽命縮短。

痛苦具有諷刺意味。這是一種普遍的經(jīng)驗(yàn)，我們所有人在生活中的某個(gè)時(shí)刻都可以忍受，但這也是高度主觀的。您的痛苦經(jīng)歷不可能與另一個(gè)人相同。

除其他因素外，這種主觀性使疼痛成為在生理學(xué)水平上進(jìn)行研究和理解的具有挑戰(zhàn)性的話(huà)題。隨后，近幾十年來(lái)，我們?cè)谥委熖弁?尤其是慢性疼痛)方面的能力進(jìn)展緩慢。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)中心的數(shù)據(jù)，慢性疼痛和高影響力的慢性疼痛是成年人尋求醫(yī)療服務(wù)的-常見(jiàn)原因。目前，嚴(yán)重疼痛的治療通常主要由阿片類(lèi)藥物組成，可能會(huì)上癮。

在2017年，美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部(HSS)宣布，廣泛使用阿片類(lèi)藥物是一項(xiàng)公共衛(wèi)生緊急情況，并指出“在明確這些類(lèi)藥物的使用處方數(shù)量增加之前，已廣泛濫用了處方類(lèi)和非處方類(lèi)阿片類(lèi)藥物的確可能非常容易上癮”。2019年，前一年有160萬(wàn)人患有阿片類(lèi)藥物使用障礙，1,010萬(wàn)人濫用了處方阿片類(lèi)藥物。

安全有效的阿片類(lèi)藥物替代品對(duì)于緩解疼痛患者而無(wú)上癮風(fēng)險(xiǎn)是必要的。“基因療法代表了解決這些障礙的新途徑，”來(lái)自美國(guó)生物工程學(xué)界的校友安娜·莫雷諾(Ana Moreno)說(shuō)。加州大學(xué)圣地亞哥雅各布理工學(xué)院。